AbstractCAFs (Cancer-Associated Fibroblasts) in the tumor microenvironment promote cancer progression. It is also known that the interaction between tumor stroma and cancer cells, represented by CAFs, is close in scirrhous gastric and pancreatic cancers with severe fibrosis. Immune checkpoint inhibitors have been used for various types of cancer, but the response rate as a single agent is around 15-20%. Although several compounds to improve the immune microenvironment has attracted much attention in previous studies, the impact of stromal amelioration targeting CAFs on tumor immunity has not been elucidated, and thus it is an important issue to examine the possibility of combination therapy with immune checkpoint inhibitors in the future. Based on the background, the purpose of this study is to establish a combination therapy with immune checkpoint inhibitors based on the mechanism of tumor immune activation by stromal modification in refractory cancer with fibrosis.はじめに腫瘍微小環境の CAFs (Cancer-Associated Fibroblasts) が癌進展を促進することは世界中の研究者により立証されている．また，高度な線維化をともなうスキルス胃癌や膵臓癌では CAFs に代表される腫瘍間質（ストローマ）と癌細胞の相互作用が強いことが知られている．癌のサポーターとして働く CAFs をビタミン D 受容体アゴニスト，ATRA などの薬剤で正常化（normalization）し，併用する抗がん剤や分子標的薬の効果を高める治療戦略は注目を集めている．近年，免疫療法は，癌治療戦略において重要な役割を果たしている．本邦でも様々な癌種に対して免疫チェックポイント阻害剤が用いられているが，単剤での奏効率は 15-20％前後である．これまでの研究では，免疫微小環境の改善を目的とした VEGFR 阻害が大きな注目を集めているが，CAFs を公益財団法人がん研究会がん研究所発がん研究部・部長Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR),Cancer Institute, Division of Carcinogenesis石本 崇胤Takatsugu Ishimoto― 61 ―難治がんストローマ改変を基盤とした複合がん免疫療法開発Development…of…combined…cancer…immunotherapybased…on…stromal…amelioration…targeting…intractable…cancer
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