九州大学病院遺伝子細胞療法部・講師菊繁 吉謙Yoshikane KikushigeCenter for Cellular and Molecular Medicine, Kyushu University HospitalAbstractIn this study, we investigated the measurable residual leukemic stem cells (LSCs) population after allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) for high-risk acute myeloid leukemia (AML), utilizing the T-cell immunoglobulin mucin-3 (TIM-3) expression as a functional marker of AML LSCs. Since we have previously shown that CD34+CD38-TIM-3+ LSCs represent a residual LSCs responsible for AML relapse in the clinical cohort study. We sought to characterize the therapy-resistant residual CD34+CD38-TIM-3+ LSCs through the single cell RNA-sequence analysis. We found that the expression of Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1(S1PR1), a receptor for Sphingosine-1-Phosphate (S1P), significantly upregulated in the residual LSCs after allo-SCT as compared to that in LSCs obtained at the time of diagnosis. We, therefore, focused on S1PR1-signaling to overcome the therapy-resistant AML LSCs.はじめに急性骨髄性白血病（AML）に対する根治的細胞療法としての同種造血幹細胞移植後再発は，臨床的に克服すべき重要な課題である．申請者は，正常造血幹細胞には発現せずにヒト白血病幹細胞に特異的に発言する表面抗原として TIM-3 分子を同定し，その機能解析に取り組んできた 1-4)．さらにTIM-3 分子の実臨床におけるマーカーとしての有用性を検証するべく，マルチカラーフローサイトメトリー法を用いて同種移植後に残存する TIM-3+ 白血病幹細胞の存在が臨床的に再発を予測する上で重要なことを見出した 5)．すなわち，TIM-3+ 白血病幹細胞を評価することで，再発に寄与する残存する治療抵抗性白血病幹細胞をマークすることが可能となった．そこで，残存時白血病幹細胞に特異的に発現する分子群の解析を通して，治療後残存，潜伏するヒト白血病幹細胞の根絶を目指した研究― 55 ―スフィンゴシン１リン酸シグナル経路を標的としたヒト白血病幹細胞の治療抵抗性克服戦略の構築Establishment…of…a…novel…therapeutic…approach…against…therapy-resistant…leukemic…stem…cells…by…targeting…S1PR1…signaling
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