おわりにメディエーター複合体の他のサブユニット Med23 や Med12 の遺伝子の変異がヒトの知能障害や子宮筋腫の原因となっていることが報告され，メディエーター複合体と疾患との関連が国際的にも注目されている．また，SEC も小児の難治性リンパ性白血病の発症を引き起こす因子として国際的に非常に活発に研究されている．これまでの研究から，MED26 も細胞の増殖において重要な役割を果たしていることが予想され，この機構の破綻が，がんや白血病などの腫瘍性疾患の発症に関わっている可能性が強く考えられる．今後，MED26 による転写制御機構の破綻による腫瘍性疾患の発症メカニズムの解明を行うことが重要と考えられる．謝 辞この度は，公益財団法人 中外創薬科学財団からの研究助成を賜り，心より感謝申し上げます．本研究申請をご審査，ご採択下さった審査委員の先生方に深謝申し上げると共に，貴財団の益々のご発展をお祈り申し上げます．引用文献…1. Takahashi H, Parmely TJ, Sato S, Tomomori-Sato C, Banks CA, Kong SE, Szutorisz H, Swanson SK, Martin-Brown S, Washburn MP, Florens L, Seidel CW, Lin C, Smith ER, Shilatifard A, Conaway RC, *Conaway JW.: Human Mediator subunit MED26 functions as a docking site for transcription elongation factors. Cell, 146(1), 92-104 (2011). doi: 10.1016/j.cell.2011.06.005. PMID: 217297822. Lin C, Smith ER, Takahashi H, Lai KC, Martin-Brown S, Florens L, Washburn MP, Conaway JW, Conaway RC, *Shilatifard A.: AFF4, a component of the ELL/P-TEFb elongation complex and a shared subunit of MLL chimeras, can link transcription elongation to leukemia. Mol Cell, 37(3), 429-437 (2010). doi: 10.1016/j.molcel.2010.01.026. PMID: 201595613. Takahashi H, Takigawa I, Watanabe M, Anwar D, Shibata M, Tomomori-Sato C, Sato S, Ranjan A, Seidel CW, Tsukiyama T, Mizushima W, Hayashi M, Ohkawa Y, Conaway JW, Conaway RC, *Hatakeyama S.: MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex. Nat Commun, 6, 5941 (2015). doi: 10.1038/ncomms6941. PMID: 25575120 4. Takahashi H*（責任著者）, Ranjan A, Chen S, Suzuki H, Shibata M, Hirose T, Hirose H, Sasaki K, Abe R, Chen K, He Y, Zhang Y, Takigawa I, Tsukiyama T, Watanabe M, Fujii S, Iida M, Yamamoto J, Yamaguchi Y, Suzuki Y, Matsumoto M, Nakayama I. K, Washburn P. M, Saraf A, Florens L, Sato S, Tomomori-Sato C, Conaway C.R, Conaway W.J*, Hatakeyama S*.: The role of Mediator and Little Elongation Complex in transcription termination. Nat Commun. 11(1):1063 (2020). doi: 10.1038/s41467-020-14849-1. PMID: 321029975. Suzuki H, Abe R, Shimada M, Hirose T, Hirose H, Noguchi K, Ike Y, Yasui N, Furugori K, Yamaguchi Y, Toyoda A, Suzuki Y, Yamamoto T, Saitoh N, Sato S, Tomomori-Sato C, Conaway C.R, Conaway W.J, Takahashi H*（責任著者）.: The 3’ Pol II pausing at replication-dependent histone genes is regulated by Mediator through Cajal bodies’ association with histone locus bodies. Nat Commun, 13(1):2905 (2022). doi: 10.1038/s41467-022-30632-w, PMID: 356141076. Suzuki H, Furugori K, Abe R, Ogawa S, Ito S, Akiyama T, Horiuchi K, Takahashi H* （ 責 任 著 者 ）.: MED26-containing Mediator may orchestrate multiple transcription processes through organization of nuclear bodies. BioEssays, 45(4):e2200178 (2023). doi: 10.1002/bies.202200178, PMID: 36852638― 50 ―
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