令和6年度_2024_助成研究報告集
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たルミクリンに着目することで,生殖路における精子成熟の制御機構について分子レベルでの解明が進展した.生殖路における精子成熟およびその制御機構の理解が今後さらに深まることで,男性不妊の原因解明や不妊治療,さらには新たな設計原理に基づく男性避妊薬の開発など,社会実装への展開が期待される.また近年,ヒトの不妊は社会問題として広く認識されつつあり,その背景には長寿命化,晩婚化,ストレスなどの社会的要因が複合的に関与していると考えられている.こうした要因の影響を適切に評価する上でも,本研究によって受精の基盤をなす精子成熟の生理機構を明らかにすることは,極めて重要な意義を有すると考えられる.謝 辞本研究は,公益財団法人 中外創薬科学財団の研究助成金 I により,東海国立大学機構名古屋大学環境医学研究所および自然科学研究機構基礎生物学研究所において実施された.ここに深く感謝の意を表する.引用文献…1. Comhaire FH, Rowe PJ, Faley TM: How should we evaluate infertility in men and in women. Acta Clin. Belg. 43(1):78-85 (1988).2. Nguyen TTT, Tokuhiro K, Shimada K, Wang H, Mashiko D, Tonai S, Kiyozumi D, Ikawa M: Gene-deficient mouse model established by CRISPR/Cas9 system reveals 15 reproductive organ-enriched genes dispensable for male fertility. Front Cell Dev Biol. 12:1411162 (2024).3. Ogawa Y, Lu Y, Kiyozumi D, Chang HY, Ikawa M: CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals seven testis-enriched transmembrane glycoproteins dispensable for male fertility in mice. Andrology. 12:10.1111/andr.13564 (2023).4. Abbasi F, Kodani M, Emori C, Kiyozumi D, Mori M, Fujihara Y, Ikawa M: CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing Reveals Oosp Family Genes are Dispensable for Female Fertility in Mice. Cells. 9(4):821 (2020).5. Lu Y, Oura S, Matsumura T, Oji A, Sakurai N, Fujihara Y, Shimada K, Miyata H, Tobita T, Noda T, Castaneda JM, Kiyozumi D, Zhang Q, Larasati T, Young SAM, Kodani M, Huddleston CA, Robertson MJ, Coarfa C, Isotani A, Aitken RJ, Okabe M, Matzuk MM, Garcia TX, Ikawa M: CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 30 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice. Biol Reprod. 101(2):501-511 (2019).6. Miyata H, Castaneda JM, Fujihara Y, Yu Z, Archambeault DR, Isotani A, Kiyozumi D, Kriseman ML, Mashiko D, Matsumura T, Matzuk RM, Mori M, Noda T, Oji A, Okabe M, Prunskaite-Hyyrylainen R, Ramirez-Solis R, Satouh Y, Zhang Q, Ikawa M, Matzuk MM: Genome engineering uncovers 54 evolutionarily conserved and testis-enriched genes that are not required for male fertility in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 113(28):7704-10 (2016).7. Kiyozumi D, Noda T, Yamaguchi R, Tobita T, Matsumura T, Shimada K, Kodani M, Kohda T, Fujihara Y, Ozawa M, Yu Z, Miklossy G, Bohren KM, Horie M, Okabe M, Matzuk MM, Ikawa M: NELL2-mediated lumicrine signaling through OVCH2 is required for male fertility. Science 368(6495), 1132–1135 (2020).8. Kiyozumi D: The molecular mechanisms of mammalian sperm maturation regulated by NELL2-ROS1 lumicrine signaling. J Biochem. 172(6):341-346 (2022).9. Lord M and Oatley JM: Testicular-borne factors affect sperm fertility. Science. 368(6495), 1053-1054 ― 44 ―

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