上昇し，RA滑膜におけるBUB1の発現と疾患活動性の間に，有意な正の相関が認められることを見出した．図１．Bub1の同定と疾患活動性との相関これらの結果から，BUB1はRA病態の増悪に寄与すると考えられ，BUB1の機能を阻害することが新たなRA治療戦略となる可能性が示唆された．そこで，滑膜炎組織においてBub1を発現する細胞種を同定するため，関節炎を自然発症するK/BxNマウスの滑膜炎細胞からFlow Cytometoryで様々な細胞種を分取し，Bub1の発現をRT-qPCRにより解析した．その結果，好中球マーカーLy6gを発現するMyeloid系の細胞 (好中球・好中球前駆細胞等; CD45+, CD11b+, Ly6g+) がBub1を高発現することを見出した．そこで，ミエロイド系細胞種特異的Bub1欠損マウス (Bub1ΔLysM) を作出し，関節炎を誘導した．その結果，関節炎病態においてBub1ΔLysMマウスは対照群と比較して明らかな差を認めなかった（図２）．図２．関節炎誘導後の臨床所見（左）と後足部の厚み（右）一方で，骨密度解析を実施したところ，大腿骨全体（図３a），特に遠位骨幹端部分（図３b）における骨密度がBub1ΔLysMで有意に減少していることが明らかになった．マイクロCTによる解析では，海綿骨部分の骨量減少を示すことが明らかとなった（図３c）．骨形態計測を行うと，Bub1ΔLysMにおいて破骨細胞形成が亢進していることを見出した．― 37 ―
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