給可能な短いリンカー長のものを採用することとした．なお．本検討では臨床応用が期待されるグアニジン骨格を基盤とするMABGの合成反応での評価を行っている．図4．異なるリンカー長の固相担持ヨードニウムイリドの反応性検討・反応溶媒： DMF （ジメチルホルムアミド）あるいはMeCN (アセトニトリル)が使用可能であることを確認した．反応化学的な観点から，アスタチンアニオン種の求核性を最大限発揮させるには，極性溶媒が望ましいと理解できる．事実，極性の低い溶媒では標識効率が低下した．・温度と標識反応時間：極性溶媒中で高温にすると，望みのアスタチン標識反応と副反応であるヨードニウムイリドの分解反応が競合することが確認された．副反応を最小化しつつ，望みの標識化を実施するための温度と反応時間を検証し，100 ℃，30分で十分な標識化率が達成できることを確認した．なお，アスタチン-211の半減期が短いことを考慮すると，標識反応は30分以内に終わらせるのが好ましく，温度を60 ℃以下に下げる条件は適切ではなかった．・添加剤：還元剤やラジカル捕捉剤の添加が有効であることを確認した．実験条件を精査した結果，アスタチンアニオンは酸化されやすい性質があると推測され，還元剤がアニオン状態を保持するのに有効であり，ラジカル捕捉剤はヨードニウムイリドの分解を抑制する効果があると予想している．＜最適パラメータを組み合わせた実験結果＞上記の各種パラメータ検討の結果を踏まえ、最適な固相担持ヨードニウムイリドを決定し、最適反応条件にて211At標識化を実施したところ、Boc保護MABG前駆体(MABG = 211At標識メタアスタトベンジルグアニジン)を66%の標識率で得ることに成功した（図５）。図５．最適条件における固相担持ヨードニウムイリドからの211At標識化＜自動合成装置を利用したアスタチン標識と脱保護によるMABG合成＞最後に，最適化した固相担持ヨードニウムイリドをカートリッジとし，自動フロー合成装置に組み込んだ上で，211At標識化とBoc基の除去，さらには，精製までを実施した．検討の結果，反応温度については80℃でも十分に満足いく標識率が得られることが判明し，211At標識化とBoc基の除去を― 23 ―
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