おわりに本研究では，ショウジョウバエを用いた腸内細菌研究の信頼性と再現性を飛躍的に向上させるため，完全無菌の維持技術を確立し，さらにノトバイオート系統の安定的な作出にも成功した．これにより，これまでの研究で問題となっていた「無菌性の不十分さ」や「抗生物質処理や次亜塩素酸処理による副作用」といった技術的課題を克服し，宿主と腸内細菌の一対一の関係性を精密に解析するための基盤が整った．この新しい実験系を用いることで，腸内細菌がショウジョウバエの発育，代謝，繁殖，さらには寿命といった複数の生理機能に与える影響を，より正確に，より定量的に評価できるようになった．とりわけ，本研究において観察された，無菌メスにおける寿命延伸という性差を伴う表現型は，腸内細菌がメスに対して特異的に生理機能を制御している可能性を示すものであり，極めて興味深い発見である．さらに，我々の予備的な解析では，無菌ハエのメスにおいて糖代謝や腸管脂質蓄積量に変化が見られることも確認しており，腸内細菌がメスの代謝に選択的に作用している可能性が示唆される．これらの結果は，腸内細菌による代謝制御の性差や，加齢との関連を探るうえで極めて重要な足がかりとなる．今後，本研究で確立した無菌およびノトバイオートハエ系統を活用し，寿命延伸に寄与する腸内細菌の同定とその分子メカニズムの解明を進めることで，腸内細菌が性特異的な老化制御に果たす役割を明らかにできると期待される．謝 辞本研究の推進にご指導ご鞭撻をいただきました本研究に対するご助成を賜りました公益財団法人 中外創薬科学財団に，謹んで御礼申し上げます．慶應義塾大学医学部の本田賢也先生と新幸二先生に深く御礼申し上げます．引用文献1. Belkaid Y, Hand TW. Role of the microbiota in immunity and inflammation. Cell, 157, 121–141 (2014).2. Broderick NA, Lemaitre B. Gut-associated microbes of Drosophila melanogaster. Gut Microbes, 3, 307–321 (2012).3. Wong CNA, Ng P, Douglas AE. Low-diversity bacterial community in the gut of the fruit fly Drosophila melanogaster. Environ Microbiol, 13, 1889–1900 (2011).4. Adair KL, Wilson M, Bost A, Douglas AE. Microbial community assembly in wild populations of the fruit fly Drosophila melanogaster. ISME J, 12, 959–972 (2018).5. Shin SC, Kim SH, You H, Kim B, Kim AC, Lee KA, et al. Drosophila microbiome modulates host developmental and metabolic homeostasis via insulin signaling. Science, 334, 670–674 (2011).6. Storelli G, Defaye A, Erkosar B, Hols P, Royet J, Leulier F. Lactobacillus plantarum promotes Drosophila systemic growth by modulating hormonal signals through TOR-dependent nutrient sensing. Cell Metab, 14, 403–414 (2011).7. Kamareddine L, Robins WP, Berkey CD, Mekalanos JJ, Watnick PI. The Drosophila immune deficiency pathway modulates enteroendocrine function and host metabolism. Cell Metab, 28, 449–462.e5 (2018).8. Schretter CE, Vielmetter J, Bartos I, Marka Z, Marka S, Argade S, et al. A gut microbial factor modulates ― 231 ―
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