Abstractはじめに私たちはこれまで遺伝子組換え動物を用いた解析から雄性生殖に必須な遺伝子を発見し，哺乳類精子の形態形成や受精能力に関する分子メカニズムの一端を明らかにしてきた．特に雄性生殖細胞で発現する膜タンパク質に着目し，その一種である GPI アンカータンパク質群（LY6K, LYPD4, SPACA4, TEX101 etc.）が受精の必須ステップ「子宮内精子の卵管への移行」や「精子の卵子透明帯通過」に機能することを報告した 1-4）．本研究では，新たに発見した精子 GPI アンカータンパク質の解析を通して，哺乳類受精の分子機構の全容解明を進めている．国立研究開発法人国立循環器病研究センター先端医療技術開発部・部長National Cerebral and Cardiovascular Center藤原 祥高Yoshitaka Fujihara― 203 ―We focus on analyzing the molecular mechanisms of mammalian reproduction using genome-edited animals. In this project, we unveiled the function of sperm membrane proteins, such as GPI-anchored protein SPACA4, and TEX46 in sperm-zona pellucida (ZP) penetration. These findings suggest that sperm passage through the ZP, an essential step in fertilization, requires a trinity of "protein-protein interaction" between the sperm GPI-anchored protein SPACA4 and an unknown egg receptor, "maintenance of sperm head morphology" involving TEX46, and "sperm motility," which acts as the driving force for passage through the ZP. These essential factors for male reproduction are conserved in humans and are a putative contraceptive target in men.ゲノム編集動物を用いた生殖 GPI アンカータンパク質の機能解析と男性避妊薬開発Functional analysis of reproductive GPI-anchored proteins and developing male contraceptives using genome-edited animals
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