に低下させられることを確認した（図 7）．同タンパク質発現 CAR-T 細胞のアロ反応性を評価するため，THP-1 細胞と共培養して，細胞傷害活性を定量した．この共培養では CAR とは無関係に，T 細胞が生理的に有する TCR を介して，THP-1 の HLA 上の抗原を認識してアロ反応が起こる．図 7Bに示されるように，アロ細胞（THP-1）に対する反応は，TCR をノックアウトした場合と同程度まで低下した．すなわちゲノム編集によらずに TCR 発現を十分に低下させることで，GVHD を抑制できる可能性が示唆された．本研究開始以前に HIV 由来の NEF 分子が TCR 発現を低下させることを確認していたが，同分子は 1000 bp 以上の長さがあるのに対して，分子 A, B は 300 bp 以下と短く，CAR と同一ベクター内に容易に組み込めることから，遺伝子導入の観点からも扱いやすい分子であると考えられる．図 5．NKG2A/NKG2C の発現比較．代表的な 2 ドナーの FACS plot を示す．Donor 3 では NKG2A優位に発現が見られるのに対して，Donor 13 では NKG2A/NKG2C の発現割合はほぼ同等であった．図 6．ICP47 による HLA class I 発現抑制後，HLA-E を過剰発現させた上で NK 細胞による反応をCD107a の発現により評価した．Donor 3 では HLA-E は抑制性に働いたが，Donor 13 では逆に NK 細胞の反応性を高めた．― 189 ―
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