AbstractThe human pluripotent stem cell (hPSC)-based cancer modelling, especially rare cancers including sarcoma, is a promising method for establishing the novel therapeutic strategies against initiation or malignant progression stage. Distal skeleton is the predilection site of Ewing sarcoma (EwS), but its origin in human patients has not been defined. Previously we established hPSC-derived expandable limb bud-like mesenchymal cells (ExpLBM) that can form the bone primordia of distal skeleton. Here, we tested the tumorigenic effect of EWS/FLI1 on TP53-deficient (TP53KO) ExpLBM-derived bone primordia.EWS/FLI1 induced the development of EwS-like tumors that were composed of small round cells expressing EwS markers, including CD99, NKX2.2, PAX7 and SOX6. Importantly, single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and spatial transcriptomic analysis revealed that COL1A1+ cells residing in the periphery of bone primordia are the origin of tumor. These results demonstrate that our ExpLBM-derived EwS model recapitulates the clinical feature and would be a powerful tool for studying the initiation/progression process of EwS.はじめにユーイング肉腫は小児や若年者といった AYA 世代での発症例が多く，骨原発が約 8 割を占める少円形細胞腫瘍である．集学的治療により遠隔転移がない症例の 5 年生存率は約 7 割に向上しているが，再発頻度も高く，遠隔転移を有する症例では生存率は 2 割以下である 1）．しかし，年間症例数が非常に少ない希少がんという性質上，多数の良質な臨床検体を収集し解析を行うのも困難であることから，安定供給が可能かつ肉腫組織で確認されている表現型（組織像，遺伝子発現プロファイルなど）及び遺伝子変異を模倣している腫瘍モデルの開発が求められている 3）．京都府立医科大学大学院医学研究科細胞生物学・准教授Kyoto Prefectural University of Medicine山田 大祐Daisuke Yamada― 163 ―ヒト肉腫モデルを用いた新規治療標的 lncRNA のin vivo スクリーニングEstablishment of lncRNA screening system using the novel human pluripotent stem cell-derived sarcoma model
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