図 1. Ad-REIC 製剤は膠芽腫細胞に対する抗腫瘍効果を有する続いて，Ad-REIC 製剤による治療機序について解析を行った．In vivo において小胞体ストレスマーカーの発現を調べたところ，Ad-REIC 製剤では p-IRE1αや p-JCK の発現増加を認めた（図 2）．さらに，膠芽腫の治療として使用されるベバシズマブを併用したところ，小胞体ストレスマーカーの発現が更に増強することが分かった．担腫瘍マウスモデルを用いた組織解析では，Ad-REIC 製剤投与群で CD11c 陽性樹状細胞や CD8 陽性リンパ球の浸潤を認め，特に Ad-SGE-REIC 群で有意に増加していた．さらに，担腫瘍マウスモデルを用いた網羅的発現解析では，コントロール群と比較して Ad-SGE-REIC 群で NOTCH 経路や TNFα/NF-κβ経路などが有意に上昇しており，Ad-REIC 製剤における免疫誘導に関与していると考えられた．図 2. Ad-REIC 製剤は小胞体ストレスおよび免疫細胞浸潤を誘導する― 151 ―A） Ad − REIC 製剤のコンストラクト． B） Ad-REIC 製剤による REIC/Dkk3 遺伝子の発現誘導．C） 膠芽腫細胞および normal human astrocyte (NHA) における REIC/Dkk3 遺伝子の発現．D, E） in vitro および in vivo における抗腫瘍効果．A） Ad − REIC 製剤による小胞体ストレスマーカーの発現． B, C） 担腫瘍マウスモデルを用いた Ad-REIC 製剤投与後の免疫細胞浸潤（B:CD 八陽性 T 細胞，C:CD11c 陽性樹状細胞）．Bar=20μm
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