AbstractKawasaki disease is a pediatric vasculitis of unknown etiology, in which persistent inflammation can lead to coronary aneurysms and sudden death at a young age. We performed time-course single cell RNA-seq using hearts of Kawasaki disease model mice to elucidate its pathogenesis. In the coronary artery microenvironment, activated neutrophils increased in the early stages of inflammation, followed by increases in NK cells and various immune cells. Using the obtained data, we developed an AI drug efficacy prediction model optimized for Kawasaki disease and identified novel therapeutic candidates. In addition, since diagnostic biomarkers for Kawasaki disease have not yet been established, we performed data-independent acquisition proteomic analysis and identified novel diagnostic biomarker candidates.はじめに川崎病は，1967 年に日本で最初に報告された全身性血管炎である．後天性小児心疾患の原因として最も頻度が高く，年々増加傾向にあるが，最初の報告から 50 年以上経過した現在でも血管炎が起こる原因は不明である．治療法として免疫グロブリン療法 (IVIG) があるが，川崎病患者の 24.4% は免疫グロブリン抵抗性であり，炎症が遷延すると重篤な合併症である巨大冠動脈瘤を生じ，冠動脈破裂や心筋梗塞により突然死のリスクとなる．近年，細胞 1 個 1 個の遺伝子発現を網羅的に解析する single cell RNA-seq(scRNA-seq) の手法が発展し，心臓領域でも動脈硬化，心肥大や心筋炎といったモデルマウスにおいて CD45 陽性細胞の解析がなされ，新たな病態解明や治療ターゲットの発見に寄与している 1-3）．川崎病においては，患者の末梢血単核球を用いた scRNA-seq の報告はあるが 4），川崎病モデルマウスの心臓由来細胞を用いた岡山大学病院小児科・研究准教授Department of Pediatrics, Okayama University Hospital平井 健太Kenta Hirai― 137 ―川崎病のマルチオミクス解析による創薬シーズと診断バイオマーカーの導出Multi-omics analysis of Kawasaki disease for drug discovery and identification of diagnostic biomarkers
元のページ ../index.html#139