タウ蛋白についても，核の障害を保護する効果が細胞の実験で報告されており，大変に興味深い6)．新しい知見の報告の一方でどのように治療に結びつけるかは大きな課題である．まず既存のアミロイドβの細胞外蓄積を除去する方向性が，我々の仮説とどのような関係にあるかを検証しなければいけない．老化を抑制するような研究も盛んであるが，一方で難しいこともまた事実であるので，例えば細胞外の核由来の廃棄物をいかに効率よく分解や廃棄といったパスウェイに送り込むかという方向性は治療開発戦略として魅力的かもしれない．引き続き研究を進めていき，アルツハイマー病の革新的な治療に結びつけていきたい．謝 辞本研究を助成していただいた公益財団法人 中外創薬科学財団に深く感謝申し上げます．引用文献…1. Glück S, Guey B, Gulen MF, Wolter K, Kang TW, Schmacke NA, Bridgeman A, Rehwinkel J, Zender L, Ablasser A: Innate immune sensing of cytosolic chromatin fragments through cGAS promotes senescence. Nat Cell Biol. 19, 1061-1070 (2017).― 88 ―2. Dou Z, Ghosh K, Vizioli MG, Zhu J, Sen P, Wangensteen KJ, Simithy J, Lan Y, Lin Y, Zhou Z, Capell BC, Xu C, Xu M, Kieckhaefer JE, Jiang T, Shoshkes-Carmel M, Tanim KMAA, Barber GN, Seykora JT, Millar SE, Kaestner KH, Garcia BA, Adams PD, Berger SL: Cytoplasmic chromatin triggers inflammation in senescence and cancer. Nature. 550, 402-406 (2017).3. Matsui H, Ito J, Matsui N, Uechi T, Onodera O, Kakita A: Cytosolic dsDNA of mitochondrial origin induces cytotoxicity and neurodegeneration in cellular and zebrafish models of Parkinson’s disease. Nat Commun. 12, 3101 (2021).4. Dougnon G, Otsuka T, Nakamura Y, Sakai A, Yamanaka T, Matsui N, Nakahara A, Ito A, Hatano A, Matsumoto M, Igarashi H, Kakita A, Ueno M, Matsui H: Extracellular disposal of nuclear waste by APP: a protective mechanism impaired in Alzheimer’s disease. bioRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2024.02.10.579739 (2024).5. Zhang P, Kishimoto Y, Grammatikakis I, Gottimukkala K, Cutler RG, Zhang S, Abdelmohsen K, Bohr VA, Misra Sen J, Gorospe M, Mattson MP: Senolytic therapy alleviates Aβ-associated oligodendrocyte progenitor cell senescence and cognitive deficits in an Alzheimer’s disease model. Nat. Neurosci. 22, 719–728 (2019).6. Asada-Utsugi M, Uemura K, Ayaki T, T Uemura M, Minamiyama S, Hikiami R, Morimura T, Shodai A, Ueki T, Takahashi R, Kinoshita A, Urushitani M: Failure of DNA double-strand break repair by tau mediates Alzheimer’s disease pathology in vitro. Commun. Biol. 5 (2022).
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