図7. 門脈域線維芽細胞由来の分泌因子による胆管上皮細胞の増殖促進図8. 胆管上皮細胞および門脈域線維芽細胞のβAdrenergic receptor活性化を介した胆管上皮細胞の増殖促進メカニズム２．交感神経による肝線維化の制御 慢性肝障害によって長期間炎症が継続すると肝組織の線維化が進行する．DDCモデルの肝臓において，ISO投与が胆管増生促進だけではなく，肝線維化亢進も誘導している可能性が示唆された．そこで，線維化を誘導するthioacetamide (TAA)をマウスに投与するモデルを用いてさらに検討を行った．２．１ ADRbアゴニスト投与による肝線維化の亢進TAA水を与えているマウスに，皮下注射によってISOを投与した．免疫染色による評価を行ったところ，CK19+胆管領域の増大とCOL1A+領域の増加が認められた．さらにSirius red染色を行い線維化の評価を行ったところ，ISO投与によって線維化領域が増加していることも確認された．以上― 82 ―
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