図１. 心臓周囲脂肪(pericardial adipose tissue, PAT)図2. 肥大PATはストレスによる心不全を誘導する？― 68 ―adipose tissue upon blue LED light exposure. Subsequently, we crossed floxed mice for the transcription factor Prdm16 with PA-Cre mice to create mice with specific blockade of light-sensitive PAT beiging, and confirmed reduced expression of Prdm16 upon light exposure.This study demonstrated that hypertrophic PAT is involved in the pathological response to cardiac stress. Based on these findings, we will proceed with tissue single-cell analysis and evaluate the candidate heart failure control factors derived from PAT for their causality in heart failure development by inducing heart failure via TAC in these mice.はじめに臓器連関においては空間的位置関係が重要であり，近接する臓器ほど影響を与え合いやすいと考えられる．2021年，心臓に隣接する心臓周囲脂肪(pericardial adipose tissue; PAT)の蓄積が心不全の発症率を増加させることが報告され1)，心臓とPAT の組織連関に俄かに注目が集まってきた(図１)．心不全の生命予後は未だ不良で，画期的な心不全治療法の開発が求められている．本臨床試験の結果はPAT への介入が全く新しい心不全の治療標的となる可能性を示唆するが(図２)，その具体的な分子機構は未解明である．我々はこれまで一貫して脂肪組織と心血管疾患の関係を研究してきた2,3)．本研究では，独自に構築した核抽出技術に基づく1 細胞解析や，光による遺伝子改変技術という，世界的にもユニークな手法を駆使して新規心不全治療法開発の基盤構築につながるPAT と心不全の組織連関の解明に挑むこととした．
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