Laboratory of Epigenome Dynamics, Graduate School of Frontier Biosciences, Abstractはじめに真核生物のゲノムは，ヒストンタンパク質を主要構成成分とするクロマチンとして折りたたまれている．クロマチンは遺伝子発現の制御に重要な役割を果たしており，転写が活性化されるユークロマチン領域と転写が抑制されるヘテロクロマチン領域に大別される．このようなクロマチンの機能的な差異は，ヒストンの翻訳後修飾の組み合わせによって規定される．なかでもヒストンH3の9番目のリシン残基のトリメチル化（H3K9me3）は，ヘテロクロマチンの形成に必須の修飾として知られており，遺伝子の発現抑制やゲノムの安定性維持に寄与している1)．H3K9 のメチル化はいくつかの酵素によって担われている．G9a/GLP 複合体はH3K9 のモノメチル化とジメチル化を触媒し，マ大阪大学大学院生命機能研究科エピゲノムダイナミクス研究室Osaka University― 41 ―Trimethylated histone H3 lysine 9 (H3K9me3) is an epigenetic mark essential for the formation of transcriptionally silenced chromatin (heterochromatin). We previously found that mammalian cells have a mechanism for protein degradation of H3K9 methyltransferases (H3K9MTs). Based on this finding, we aimed to elucidate the molecular mechanisms underlying protein degradation of H3K9MTs. We identified the lysine residues that are ubiquitinated on the H3K9 methyltransferase Suv39h1. Additionally, we identified a candidate ubiquitin E3 ligase that mediates degradation of another H3K9 methyltransferase, Setdb1. As ectopic formation or loss of heterochromatin strongly correlates with exacerbation of various diseases such as cancer and neurological disorders, our research results may lead to the development of new therapies for these diseases.Identification…and…functional…analysis…of…ubiquitin…E3…H3K9…メチル化酵素を基質とするユビキチン…E3…リガーゼの同定と機能解析ligases…targeting…H3K9…methyltransferases立花 誠Makoto Tachibana
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