作用する可能性のある化合物と予測されたグリチルリチン4)を選択し，26-DanとOmicron変異体(BA.5)のRB結合に対する阻害能を検証した．Figure 3C に示すように，100 nMのRBDに対する26-DanのFP値は，グリチルリチンの濃度依存的に減少し，グリチルリチンが26-DanへのRBD結合を阻害していることが示され，グリチルリチンの50%結合阻害濃度（IC50）が0.44 nMであることが示された（R2 = 0.99）．Figure 3. (A) The fluorescence polarization curve of 26-Dan upon titration of RBD derived from Delta (B.1.617.2) and Omicron (BA.5) variants. (B) The fluorescence polarization curve in a saliva model. Titration of RBD derived from the Delta variant (B.1.617.2) in PBS and the saliva model including 0.5 g/Lα-amylase, 7 mg/L lysozyme, 8 mg/L acid phosphatase, and 2.7 g/L mucin. (C) The competitive inhibition assay with a model inhibitor glycyrrhizin. [26-Dan] = 2.5 μM and [RBD of Omicron (BA.5)] = 100 nM. The data were shown as mean ± SEM (n = 3) and fitted with the four-parameter logistic equation.そこで，我々の研究室が有する３D骨格分子ライブラリー5-7)の中からヘリックス模倣型100化合物を選び，スクリーニングを行った．その結果，三置換のカルボラン化合物CRL26-1140が見出された8)．しかし，Figure 4に示すように，26-DanとOmicron変異体(BA.5)のRB結合に対するCRL26-1140の阻害能は，グリチルリチンに比べるとその阻害活性は1/100程度であった．Figure 4. Concentration-dependent inhibition of 26-Dan/RBD interaction by glycyrrhizin and CRL26-1140.おわりに以上より，我々はhACE2 N末端ペプチド模倣体の26番目のアミノ酸にダンシル基を導入することにより，SARS-CoV-2検出用の蛍光性26-Danセンサーを開発した．26-Danセンサーはα-らせん― 30 ―
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