中外創薬 助成研究報告書2023
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東京工業大学科学技術創成研究院化学生命科学研究所Institute of Innovative Research, Tokyo Institute of Technology― 26 ―The emergence of SARS-CoV-2 variants has led to a global pandemic and economic downturn since 2019. To address this challenge and prepare for future outbreaks, we present a fluorescent peptide sensor, 26-Dan, for highly sensitive detection of SARS-CoV-2. Developed from the N-terminal α-helix of the hACE2 receptor, 26-Dan maintains its α-helical structure and exhibits concentration-dependent changes in fluorescence polarization upon binding to the virus’s receptor binding domain (RBD). The assay, adaptable to various virus variants, showed EC50 values of 51, 5.2, and 2.2 nM for the Wuhan-Hu-1, Delta (B.1.617.2), and Omicron (BA.5) strains, respectively. Furthermore, the assay identified glycyrrhizin and trisubstituted carborane CRL26-1140 as a potential inhibitor of protein-protein interaction between RBD and the hACE2 receptor. Abstractはじめに重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)は,2019年以降,深刻なパンデミックと世界経済の低迷を引き起こし,また武漢のオリジナル株よりも感染力の強い変異株が継続的に出現し,急速に世界中に広がった.感染の初期段階において,SARS-CoV-2は,SARS-CoV-1の感染経路として同定されていたヒトアンジオテンシン変換酵素2(hACE2)受容体に結合する.この変異体のRBDにいくつかの変異があると,hACE2との結合親和性が高まり,ウイルスが宿主の免疫システムや診断検査を回避するのに役立つと考えられている1).いくつかの変異の中で,T478KはDeltaやOmicronのような感染力の強い変異型で広く観察されている.SARS-CoV-2のゴールドスタンダード検査は,唾液や鼻腔ぬぐい液中の増幅ウイルスゲノムを検出する逆転写ポリメラーゼ連鎖反応タンパク質間相互作用(PPI)阻害低分子の創出Designing…small…molecules…inhibiting…protein-protein…interaction…(PPI)…based…on…SARS-CoV-2…infection…SARS-CoV-2感染機構に基づくmechanismHiroyuki Nakamura中村 浩之

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