図2. CD47-SIRPα系によるマクロファージの貪食制御とそのがん治療への応用実験方法【１】CD47-SIRPα系による腫瘍免疫制御におけるDCならびにNK細胞の役割の解明cDC特異的SIRPα欠損マウス（CD11c-Cre/SIRPAf/f）を用いて，まず腎がん皮下移植モデルなどにおける腫瘍形成を検討する．また，がん移植モデルマウス（野生型）において，抗SIRPα抗体投与によるcDC1，cDC2の遺伝子発現解析（RNAseqあるいはシングルセル解析）により，CD47-SIRPα系による腫瘍免疫の制御におけるDCの役割を解析する．また，T細胞特異的にCD47を欠損させたマウスでは，DCの活性化がみられ，さらに２次リンパ組織や血中のT細胞が著減することを見出しており，この要因を明らかにする．【２】CD47-SIRPα系によるがん細胞の貪食制御の分子機序の解明CD47-SIRPα系によるがん細胞の貪食抑制の分子機序を解明するため，MΦによるがん細胞の貪食に重要とされる，SLAMF7やCalreticulinのがんにおける発現の意義につき明らかにする．また，抗SIRPα抗体は，リツキシマブやトラスツズマブなど腫瘍特異的に発現する分子に対するいわゆるがん標的抗体の抗腫瘍作用増強に有効であるが，未だ多くの難治がんでは有効ながん標的抗体が得られていない．そこで，この問題を解決するためCD47欠損細胞を抗原としてランダムに作製した抗体の中からスクリーニングを行い，多様な固形がん細胞株のMΦによるADCP活性を促進し，その効果が抗SIRPα抗体により有意に増強する抗体を見出す．― 213 ―
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