東京医科歯科大学難治疾患研究所病態生理化学分野Medical Research Institute, Tokyo Medical and Dental University― 168 ―My laboratory has discovered a novel phospholipid that is increased in human liver cancer. Nothing is known about this phospholipid except that it is increased in cancer. Therefore, I tried to elucidate how the generation of the novel phospholipid and the regulatory mechanism of cancer malignant transformation by combining my accumulated knowledge and technologies on phospholipids. This research is a budding project in medicine and pharmacology that will not only clarify the target of action of novel phospholipids, but also provide a new target for anticancer drugs that is completely different from the conventional ones.AbstractはじめにPhosphatidylinositol（PI）は，グリセロール骨格の sn-1 位， sn-2 位に脂肪酸鎖，sn-3 位にリン酸基を介してイノシトールを持つリン脂質である．哺乳類においてPIは，イノシトール環の 3，4，5 位の水酸基がリン酸化されることで，その数と位置により計7種類の位置異性体であるPhosphoinositides (PIPs) を生成することができる1，2）．各々のPIPsは形質膜や細胞内小器官膜に局在し，結合タンパク質を介して様々なシグナル経路を制御している．また，生体内におけるPIPsの相互変換は，多様な代謝酵素によって時空間的に高度に組織化されている．そのため，PIPs代謝酵素の発現異常並びに遺伝子変異は，がんや糖尿病，神経変性疾患など，様々な病態の発症に関与することが知られている．例えば，脂質のセカンドメッセンジャーであるPhosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate（PIP3）を生成するPI 3-kinaseの活性化，または，PIP3を脱リン酸化する腫瘍抑制因子PTENの活性喪失は，がん原遺伝子産物Akt等の増殖に関わる標的タンパク質を介してがんの悪性化に関与し，ヒト癌において最も頻繁に起こるがん原性活性化の一つである．新規リン脂質によるがん悪性化メカニズムの解明Elucidation of the mechanism of cancer malignant transformation by novel phospholipids⻑谷川 純矢Junya Hasegawa
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