図3. TFHのTCRの共通性と分化極性の検証4．細胞傷害性TFH様細胞と従来型TFHの関係性は、CD8陽性T細胞のexhaustionの概念と一致する．連続的に分化する2つのTFH分画の性質を評価するために，シングルセルシークエンスデータを用いて両者の遺伝子発現を比較した（図4a）．細胞傷害性TFH様細胞はLAG-3，BLIMP1高発現，TCF1低発現である一方，従来型TFHはTCF1高発現，BLIMP1低発現の特徴を有していたが，これらはそれぞれCD8陽性T細胞におけるterminally differentiated exhaustion並びにprogenitor exhaustionと同様の表現型であった．さらにc57BL/6マウスのT細胞を用いてTCF1の強制発現およびBLIMP1のノックダウンを行ったところ，いずれもコントロールと比較してグランザイムBの分泌が低下することが明らかとなった（図4b）．前述したTCRの共通性から両分画には連続性があると考えられ，さらにその遺伝子発現パターンやT細胞の機能解析の結果から，細胞傷害性TFH様細胞と従来型TFH の関係性はCD8陽性T細胞のterminally differentiated exhaustion並びにprogenitor exhaustion の概念に一致すると考えられ，二面性が示唆された．a) 両分画で共通のTCRを抽出．細胞傷害性TFH様細胞のみに存在するTCR (Cytotoxic only)，従来型TFHのみに存在するTCR (Non-cytotoxic only)，両分画に共通して存在するTCR (Overlapped)として表示した． b) TFHのRNA velocity解析 (左)とそれに基づくTFHのlatent time (右)．― 166 ―
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