Department of Tumor Microenvironment, Okayama University Graduate School of Abstractはじめにがん免疫療法はその有効性が証明され広く臨床応用されているが，その効果は不十分で本態解明が求められている．免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による抗腫瘍効果にはCD8陽性T細胞が中心とされている一方，CD4陽性T細胞に関する報告は少ない．特に悪性リンパ腫ではICIの効果は乏しいとされるが，我々は悪性リンパ腫ではCD4陽性T細胞が細胞傷害性を有し，ICI治療によってそれらが活性化され抗腫瘍効果を発揮することを見出した1)．さらに腫瘍浸潤リンパ球(TILs)のシングルセルシークエンスから，CD4陽性濾胞性ヘルパーT細胞 (TFH) の中に，PD-1陽性CXCR5陽性の従来型TFHに加え，細胞傷害性を有する新規のTFH様細胞集団の存在を同定し，二面性が疑われた．これらを詳細に解析し，固形がん・悪性リンパ腫におけるCD4陽性T細胞の抗腫瘍免疫応答での新岡山大学学術研究院医歯薬学域腫瘍微小環境学Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences― 163 ―Immune checkpoint inhibitors exert clinical efficacy against various types of cancer through reinvigoration of exhausted CD8+ T cells that attack cancer cells directly in the tumor microenvironment (TME). In contrast, the functions of CD4+ T cells, especially exhausted CD4+ T cells in the TME, are not well understood. Using the single-cell RNA/TCR sequence of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) from melanoma, we found a part of the follicular helper T cells (TFH) in the TME exhibits cytotoxicity. These TFH-like cytotoxic CD4+ T cells have high LAG-3/BLIMP1 and low TCF1 expression without self-renewal ability, whereas non-cytotoxic TFH cells express low LAG-3/BLIMP1 and high TCF1 with self-renewal ability, closely resembling the relationship between terminally differentiated and progenitor exhaustion in CD8+ T cells, respectively. Our findings provide deep insights into TFH-like CD4+ T cell exhaustion.悪性リンパ腫における濾胞性ヘルパーT細胞の二面性の解明The conflicting effect of follicular helper T cellsin tumor microenvironment of malignant lymphoma⻑﨑 譲慈Joji Nagasaki
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