中外創薬 助成研究報告書2023
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2. Kanemaru K, Nakamura Y, Sato K, Kojima R, Takahashi S, Yamaguchi M, Ichinohe M, Kiyonari H, Shioi G, Kabashima K, Nakahigashi K, Asagiri M, Jamora C, Yamaguchi H, Fukami K: Epidermal phospholipase Cδ1 regulates granulocyte counts and systemic interleukin-17 levels in mice. Nat Commun, 3, 963 (2012).3. Nakamura Y, Kanemaru K, Kojima R, Hashimoto Y, Marunouchi T, Oka N, Ogura T, Tanonaka K, Fukami K: Simultaneous loss of phospholipase Cδ1 and phospholipase Cδ3 causes cardiomyocyte apoptosis and cardiomyopathy. Cell Death Dis, 5, e1215 (2014).4. Kanemaru K, Nakamura Y, Totoki K, Fukuyama T, Shoji M, Kaneko H, Shiratori K, Yoneda A, Inoue T, Iwakura Y, Kabashima K, Fukami K: Phospholipase Cδ1 regulates p38 MAPK activity and skin barrier integrity. Cell Death Differ, 24, 1079-1090 (2017).5. Kanemaru K, Shimozawa M, Kitamata M, Furuishi R, Kayano H, Sukawa Y, Chiba Y, Fukuyama T, Hasegawa J, Nakanishi H, Kishimoto T, Tsujita K, Tanaka K, Itoh T, Sasaki J, Sasaki T, Fukami K, Nakamura Y: Plasma membrane phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate is critical for determination of epithelial characteristics. Nat Commun, 13, 2347 (2022).6. Ahmed SM, Macara IG: The Par3 polarity protein is an exocyst receptor essential for mammary cell survival. Nat Commun, 8, 14867 (2017).― 135 ―おわりに本研究により,上皮細胞においてPI(4,5)P2近傍で働くタンパク質として上皮細胞特有の細胞間接着因子やエキソサイトーシス関連因子が得られてきた.また,PI(4,5)P2はPARD3を形質膜へ局在させることにより上皮細胞特有の細胞間接着因子の形質膜への輸送を促す可能性を示す結果も得られた.以上の結果は,PI(4,5)P2は上皮細胞特性の維持,決定を行う因子の形質膜への輸送を促進することで,上皮細胞特性の制御を行うことを示唆するものである.形質膜PI(4,5)P2を増加させることや,形質膜への細胞間接着因子の輸送を促進することが浸潤癌や臓器線維症などの上皮間葉転換関連疾患の抑制に向けた新たな戦略となる可能性が考えられる.謝 辞東京理科大学創域理工学部生命生物科学科の金丸佳織助教には,本研究に関わる実験に精力的に取り組んでいただきましたことを感謝いたします.また,本研究の進行にあたり,東京薬科大学生命科学部の深見希代子名誉教授と東京医科歯科大学難治疾患研究所の佐々木雄彦教授からは,貴重なご助言とご協力をいただきましたことを深く感謝いたします.最後に,公益財団法人 中外創薬科学財団には,本研究への温かく手厚いご支援をいただき,心より感謝いたします.引用文献1. Nakamura Y, Fukami K, Yu H, Takenaka K, Kataoka Y, Shirakata Y, Nishikawa S, Hashimoto K, Yoshida N, Takenawa T: Phospholipase Cdelta1 is required for skin stem cell lineage commitment. EMBO J, 22, 2981-2991 (2003).

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