中外創薬 助成研究報告書2023
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明らかにしたい.また,Na+ポンプを標的として神経変性を引き起こすα-シヌクレインやアミロイドβ凝集体との複合体の構造解析を進めていき,それら凝集体がどのようにしてNa+ポンプを阻害するのか,明らかにしたい.謝 辞本研究は東京大学定量生命科学研究所の豊島近研究室にて行った.豊島教授をはじめ,協力いただいた研究室メンバーに感謝申し上げます.また,回折測定ではSPring-8 BL41XUビームラインのJASRI⻑谷川和也博士をはじめとしたビームラインスタッフ,クライオ電顕測定では東京大学定量生命科学研究所の胡桃坂仁志研究室の胡桃坂教授および小笠原光雄氏にご協力いただきました.感謝申し上げます.最後に本研究に関する会計のほぼ全ては公益財団法人 中外創薬科学財団の研究助成によってサポートされており,それは大変心強いものでした.この場にて深くお礼申し上げます.引用文献1. Kanai R, Ogawa H, Vilsen B, Cornelius F & Toyoshima C: Crystal structure of a Na+-bound Na+,K+-― 113 ―ATPase preceding the E1P state. Nature, 502, 201-206 (2013). 2. Kanai R et al: Binding of cardiotonic steroids to Na(+),K(+)-ATPase in the E2P state. Proc Natl Acad Sci U S A, 118 (2021).3. Kanai R, Cornelius F, Vilsen B & Toyoshima C: Cryo-electron microscopy of Na(+) ,K(+) -ATPase reveals how the extracellular gate locks in the E2.2K(+) state. FEBS Lett, 596, 2513-2524 (2022). 4. Kanai R, Vilsen B, Cornelius F & Toyoshima C: Crystal structures of Na(+) , K(+) -ATPase reveal the mechanism that converts the K(+) -bound form to Na(+) -bound form and opens and closes the cytoplasmic gate. FEBS Lett, 597, 1957-1976 (2023). 5. Petrushanko I Y et al: Direct interaction of beta-amyloid with Na,K-ATPase as a putative regulator of the enzyme function. Sci Rep, 6, 27738 (2016). 6. Norimatsu Y, Hasegawa K, Shimizu N & Toyoshima C: Protein-phospholipid interplay revealed with crystals of a calcium pump. Nature, 545, 193-198 (2017).

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